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距離上一次貓咪和狗狗的大戰已經過去了數年之久，來之不易的和平再一次受到威脅。這次的敵人可不是上一部中的笨蛋，它可是原貓咪間諜組織"喵"（MEOWS）的頂級特工，名為KittyGalore。它順利地竊取到了狗狗組織的核心機密，并且為了報復狗狗組織和人類，它設計了一個恐怖而毒辣的計劃意圖控制全世界！在狗狗聯合國的一致授意下，狗類和貓咪破天荒地結為戰略同盟，幫助主角走上阻撓邪惡計劃的征途……