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在第四集中，約翰尼·德普將繼續續扮演杰克船長，故事以他尋找青春泉水為主線。佩內洛普·克魯茲飾演他的老情人，但讓杰克船長不確定的是，她究竟是因愛情而來、還只是想利用他來找到傳說中的不老泉。這個女人強迫他上了黑胡子的海盜船，杰克再次踏上了一條吉兇未卜的旅程……這次他可能面對兩個對手：自己的神秘老情人以及可怕的黑胡子海盜。