鼠疫屠城法蘭克福市遭到熱浪襲擊，市內工人紛紛罷工，堆積如山的垃圾引起鼠患問題，老鼠群在市內無孔不入，更可怕的是它們身上帶有一種不知名的可致命病毒。卡田醫生急忙研制一種免疫疫苗以拯救市民。但災難控制員法蘭明白到傳統的滅鼠方法并不可行，唯一解救方法只有獨闖鼠穴…… 法蘭克遭遇到150年來最熱的天氣，成了老鼠的溫床，生命力旺盛的老鼠開始佔據百姓應有的區域，還發展一種新的鼠疫，21世紀的黑死病一觸即發……
