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早已被警察鎖定的變態殺人狂“豎鋸”約翰·克拉莫(托賓·貝爾)卻不知何故神奇地失去了蹤跡。然而，那個一臉蒼白的面具帶著清脆懾人的笑聲則又出現了。這次則是殺人狂約翰的助手阿曼達(肖尼·史密斯)高舉屠刀，繼續著充滿殺戮和錯綜復雜關系的死亡游戲。這次，殺人游戲的參與者是一位名叫萊恩·丹龍(巴哈爾·蘇梅克)的醫生。一天晚上，善良的萊恩在毫無防備的情況下被人綁架，并被帶到一個遭人遺棄的倉庫里。在那里，她遇見了躺在床上且瀕臨死亡邊緣的殺人狂約翰，約翰的旁邊則是另一個被卷入這場殺戮游戲的受害者杰夫。游戲又開始了
