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外星異族降臨地球后，人類成了“二等公民”。三個曾反抗外星人失敗的伙伴，如今時過境遷境遇各不相同：坂田銀時（小栗旬飾）整日晃晃悠悠沒正經、成立了什么業務都接的“萬事屋”；桂小太郎（岡田將生飾）繼續組織著反抗異族的力量、延續對抗；高杉晉助（堂本剛飾）則變成了憎恨世界的人，為毀滅一切不擇手段；一把意外出現的妖刀“紅櫻”殺人事件，把曾經一起戰斗的三個伙伴重新串聯在一起……