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《死亡郵件》取材於中國民間“絕密檔案”中“最靈異的一封家書”事件。據檔案記載，民國時期一個沈姓大戶家族中，兄弟倆及他們妻子相繼收到一封“靈異家書”，造成三死一瘋的慘劇，而負責調查此案件的警察後來也神秘失踪。此事後來鬧得當地街頭巷尾雞犬不寧，人人自危，最後終因難以破案而不了了之。而據民間傳言，這封家書之後一直還在流傳，穿越了千年，一直到現在仍在危害人間，收到信件的人均遭死亡詛咒且無一倖免……
《死亡郵件》講述的正是關於這封“靈異信件”的故事：一群關係錯踪複雜的人接連收到一封“詛咒信件”，之後便相繼遭遇不測，最詭異的是發信人之前早已死亡，發信人究竟是人是鬼？事情的背後又隱藏著怎樣的驚天秘密？影片主人公為弄清事實真相，與“死神”展開了一場險象環生的生死大逃殺。