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故事發生在1884年的英國，伊諾拉（米莉·博比·布朗MillieBobbyBrown飾）正準備迎接自己的16歲生日，哪知道在這一天，她的母親（海倫娜·伯翰·卡特HelenaBonhamCarter飾）失蹤了。大名鼎鼎的名偵探夏洛特福爾摩斯（亨利·卡維爾HenryCavill飾）和麥考夫（山姆·克拉弗林SamClaflin飾）成為了伊諾拉的監護人。面對古靈精怪不受控制的妹妹，兩個男人一門心思的想要將她送到專門培養“淑女”的寄宿學校中就讀，伊諾拉哪會這樣乖乖受人擺布？一言不合之下，她選擇了離家出走，只身一人前往倫敦尋找母親的下落。在旅途中，伊諾拉被卷入了一個非常神秘的案件之中，她化身成為偵探，和自己的哥哥展開了斗智斗勇的較量。