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承接《四大名捕2》，無情（劉亦菲飾）離開後，冷血（鄧超飾）為追查捕神死因回到六扇門，“四大名捕”分崩離析，名存實亡。此時，皇宮卻出大亂。不願被困皇宮的宋徽宗（蘇有朋飾）執意微服出訪，卻遭刺殺，而後皇帝失踪。冷血、鐵手（鄒兆龍飾）、追命（鄭中基飾）聯手追查，無情冷眼旁觀、伺機復仇，一個潛藏已久的驚天陰旨磳?氐赘‖F，武功蓋世的幕後黑手也行將出手，“四大名捕”將迎來生死之決、終極一戰。